آتروفی عضلانی نخاعی (SMA) یک بیماری عصبی پیشرونده است که ممکن است قبل از تولد کودک تحت تأثیر قرار گیرد. شدیدترین موارد ، در صورت عدم درمان ، معمولاً قبل از سن 3 سالگی از بین می رود. اخیراً دانشمندان بیمارستان تحقیقات کودکان سنت جود در ایالات متحده یک مطالعه منحصر به فرد در مجله پزشکی مشهور نیو انگلستان مجله پزشکی منتشر کردند. در این مقاله اولین مورد جهان در استفاده از داروهای خوراکی Risdiplam برای درمان بیماران SMA در رحم مادر قبل از تولد ارائه شده است. پس از گذشت بیش از دو سال از تولد ، این کودک هیچ علائم قابل شناسایی SMA را مشاهده نکرده است. محققان اظهار داشتند که این مطالعه امکان سنجی درمان قبل از تولد برای SMA را نشان می دهد و از تحقیقات بیشتر در مورد این روش پشتیبانی می کند.
Risdiplam یک مولکول کوچک SMA درمانی است که به طور مشترک توسط Genentech ، یک شرکت تابعه Roche و PTC Therapeutics ساخته شده است. این یک تنظیم کننده ترکیبی مولکول کوچک مولکول است که ژن SMN2 را هدف قرار می دهد. اگرچه ژن SMN2 همچنین می تواند پروتئین SMN را بیان کند ، به دلیل خطاهای ترکیبی mRNA ، سطح بیان طبیعی پروتئین SMN بسیار کم است ، که نمی تواند از دست دادن پروتئین SMN ناشی از جهش ژن SMN1 جبران کند. Evrysdi با تنظیم ترکیب mRNA ژن SMN2 ، بیان سطح mRNA پروتئین SMN طبیعی را بهبود می بخشد و در نتیجه علائم را در بیماران SMA کاهش می دهد. این نخستین بار توسط FDA در سال 2020 (نام تجاری Evrysdi) برای درمان آتروفی عضلانی نخاعی در نوزادان و بزرگسالان 2 ماه و بالاتر تأیید شد.
در این مطالعه ، والدین فرزندان مبتلا به حامل جهش ژن SMN1 شناخته شده بودند ، و یک کودک مبتلا به بیماری SMA {1}} قبل از اینکه درمان فعلی در دسترس باشد متولد شد و در 16 ماه درگذشت. در این مطالعه ، آزمایش ژنتیکی انجام شده از طریق آمنیوسنتز تأیید کرد که نوزاد پس از تولد SMA {3}} خواهد داشت. مطالعات بالینی قبلی نشان داده است که داروهای مرتبط با Risdiplam می توانند از طریق جفت تحویل داده شوند. بنابراین ، پس از تأیید از آژانس های بررسی FDA و محلی ، محققان Risdiplam (5 میلی گرم در روز) را به زنان باردار در شش هفته آخر بارداری اداره کردند.
اندکی پس از تولد ، کودک با سه ناهنجاری رشد تشخیص داده شد: نقص سپتوم بطنی (که به تنهایی ناپدید شده است) ، عصب بینایی توسعه نیافته و ساقه مغزی نامتقارن و در نتیجه تاخیر در بینش و پیشرفت کلی. اعتقاد بر این است که این ناهنجاری ها در مراحل اولیه رشد جنین ، قبل از قرار گرفتن در معرض Risdiplam رخ می دهد. در مطالعات بالینی ، هیچ ناهنجاری رشدی با استفاده از Risdiplam قبل یا بعد از تولد در حیوانات مشاهده نشد.
این نوزاد پس از تولد به ریدپلام ادامه داد و با زولگنسما (onasennogene abeparvovac) ، یک ژن درمانی SMA که توسط Novartis ساخته شده است ، تقریباً در دو سالگی به درمان خود ادامه داد. او تحت بررسی های منظم در سنت جود قرار گرفت و اکنون دو و نیم ساله است. در طول کل دوره ارزیابی ، هیچ علامتی مربوط به SMA یافت نشد ، از جمله هیپوتونی عضلانی ، ضعف ، از دست دادن رفلکس ها یا لرزهای بسته نرم افزاری عضلانی.
در یک دهه گذشته ، پیشرفت های قابل توجهی در زمینه بیماری های SMA انجام شده است. FDA ایالات متحده سه روش درمانی نوآورانه را برای SMA تصویب کرده است ، از جمله الیگونوکلئوتید درمانی ضد حساس Spinraza (Nusinersen) که توسط IONIS ساخته شده است ، و همچنین ژن درمانی Zolgensma و درمان خوراکی Evrysdi که قبلاً به آن اشاره شد. فرمول قرص دهان Evrysdi اخیراً تأیید FDA را دریافت کرده است و به بیماران انعطاف پذیری بیشتری در دارو ارائه می دهد. با این حال ، داروهای تأیید شده در حال حاضر پس از تولد نوزادان مورد استفاده قرار می گیرند و برای برخی از بیماران شدید SMA ، آنها در حال حاضر علائم این بیماری را در بدو تولد نشان می دهند. دکتر فینکل در مصاحبه با طبیعت اظهار داشت که هنوز جایی برای بهبود در درمان این بیماران وجود دارد. ما مشتاقانه منتظر نتایج این مطالعه هستیم که منجر به استراتژی های جدید درمانی و بهبود بیشتر زندگی بیماران می شود.
