Beam Therapeutics امروز اعلام کرد که پرتو درمانی تک پایه -302 در مرحله 1/2 کارآزمایی بالینی به نتایج مثبتی رسیده است. پرتوی دوز -302 به طور قابل توجهی سطح Alpha {4}}}} antitrypsin (ATT) را در بیماران مبتلا به کمبود ضد تیریپسین آلفا 1 (AATD) کاهش می دهد ، در حالی که به طور قابل توجهی سطح عملکرد عملکردی را افزایش می دهد. در بیانیه مطبوعاتی آمده است که این اولین نتیجه کارآزمایی بالینی استفاده از ویرایش پایه برای اصلاح جهش ژن های بیماری زا در داخل بدن است ، که نمایانگر تأیید مفهوم بالینی از درمان ویرایش پایه داخل بدن است.
AATD یک بیماری ژنتیکی است که بر ریه ها و/یا کبد تأثیر می گذارد و منجر به آمفیزم زودرس و بیماری کبد می شود ، که در حال حاضر هیچ درمان درمانی تأیید شده وجود ندارد. Beam 302 یک فرمولاسیون نانوذرات لیپید (LNP) است که کبد را هدف قرار می دهد ، حاوی راهنمای RNA (GRNA) و رمزگذاری mRNA یک ویرایشگر پایه ، با هدف اصلاح جهش های PIZ بیماری زا است. بیمارانی که برای این جهش هموزیگوت هستند ، در گردش خون خود از پروتئین AAT عملکردی بسیار کمی برخوردار هستند و همه آنها جهش یافته هستند (به نام z-aat) ، که جمع می شود و باعث سمیت کبد می شود. با تصحیح جهش های piz در سطح DNA ، پرتو -302 این پتانسیل را دارد که به یک روش درمانی یک بار تبدیل شود که می تواند سطح ZA-AAT در گردش را کاهش دهد ، پروتئین های اصلاح کننده سطح درمانی (M-AAT) را تولید کند ، و AAT کل AAT را در سطح خون افزایش می دهد و به یک جریان خون تبدیل می شود و به یک جریان خون حسابرسی بیش از 11 میکرومتر می پردازد.
تا کنون ، بیماران در مرحله 1/2 کارآزمایی بالینی A ، دوزهای ثابت دوز را از طریق تزریق داخل وریدی 15 میلی گرم (N =3) ، 30 میلی گرم (N {{6}) و 60 میلی گرم (N {8 {8}}}) دریافت کرده اند. داده های ایمنی و اثربخشی اولیه از هر 9 بیمار با مهلت 26 فوریه 2025 به دست آمد.
در تمام سطوح دوز که تاکنون مورد بررسی قرار گرفته است ، درمان پرتو {0}} تحمل تحمل خوبی و ایمنی قابل قبول را نشان داده است. تمام عوارض جانبی (AE) خفیف تا متوسط بودند و هیچ عارضه جانبی جدی یا سمیت محدود کننده دوز در زمان ارسال داده گزارش نشده است. برخی از بیماران ارتفاع بدون علامت درجه 1 آمینوترانسفراز (ALT) و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) و همچنین واکنشهای مرتبط با تزریق درجه 1 را مشاهده کردند ، اما هیچ یک از آنها نیازی به درمان ندارند.
پس از یک تزریق واحد از پرتو {{0} ، افزایش سریع ، مداوم و وابسته به دوز در کل AAT در جریان خون مشاهده شد ، به همراه کاهش در M-AAT و Z-AAT تازه تولید شده. تغییرات در کل AAT در روز هفتم پس از درمان مشاهده شد و در حدود روز بیست و یکم به یک فلات رسید و در طول دوره پیگیری ادامه یافت. هر دو مهار الاستاز نوتروفیل و سنجش های اتصال تأیید می کنند که افزایش AAT عملکردی است. لطفاً برای داده های خاص به جدول زیر مراجعه کنید.
