در 4 فوریه 2025 ، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) Emblaveo را تصویب کرد ، یک آنتی بیوتیک مرکب که توسط ABBVIE ساخته شده است ، در ترکیب با مترونیدازول برای درمان عفونت های پیچیده داخل شکمی (CIAI) در بزرگسالان. این تصویب برای بیماران دارای گزینه های درمانی محدود یا جایگزین در نظر گرفته شده است ، به ویژه مواردی که ناشی از عفونت های باکتریایی گرم منفی مانند اشرشیاکلی ، Klebsiella pneumoniae ، Klebsiella pneumoniae ، مجتمع enterobacter cloacae ، مجموعه Citrobacter Freundii و Serratia Marcescens است.
این نخستین درمان ترکیبی تأیید شده در جهان از آنتی بیوتیک های مونوسیکلیک با دوز ثابت و مهار کننده های لاکتاز است که یک پیشرفت مهم در توسعه داروهای ضد عفونی را نشان می دهد. در برابر زمینه مقاومت ضد میکروبی (AMR) که امنیت بهداشت عمومی جهانی را تهدید می کند ، راه اندازی Emblaveo نه تنها سلاح جدید را به پزشکان بالینی می دهد ، بلکه یک مسیر ابتکاری را برای شرکت های دارویی چند ملیتی برای همکاری در مبارزه با سوپر پروانه ها نشان می دهد.
به عنوان یک آنتی بیوتیک مونوسیکلیک - لاکتام ، اگرچه در برابر باکتریهای گرم منفی مانند سودوموناس آئروژینوزا مؤثر است ، اما به راحتی توسط آنزیم های لاکتام هیدرولیز و ناکارآمد می شود. Avibactam ، به عنوان یک مهار کننده نسل سوم-لاکتاز ، می تواند آنزیم های مختلف مقاوم در برابر دارو از جمله KPC و OXA {5} را مهار کند. در سال 2015 ، تحقیقات Pfizer تأیید کرد که ترکیب این دو می تواند حداقل غلظت مهاری (MIC) آزورون را در برابر باکتری های تولید کننده آنزیم توسط {7} بار کاهش دهد.
مجدداً آزمایش آزمایشی فاز 3 یک طرح چند مرکز و دو سو کور را به کار گرفت و شامل 856 بیمار مبتلا به عفونت های پیچیده شکمی بود. نتایج نشان می دهد که:
-میزان درمان بالینی گروه Emblaveo+مترونیدازول 92.3 ٪ ، به طور قابل توجهی بهتر از گروه Meropenem (1 /87 ٪) بود.
باکتری های Enterobacteriaceae با هدف تولید طیف گسترده - لاکتاماز (ESBL) ، میزان درمان 15 ٪ افزایش می یابد.
-بروز عوارض جانبی با گروه کنترل قابل مقایسه بود و هیچ سیگنال سمیت کبد یا کلیه یافت نشد.
بر اساس داده های تجدید نظر ، FDA صلاحیت بررسی اولویت را به Emblaveo اعطا کرده و از برخی الزامات مطالعه غیر بالینی چشم پوشی کرده است. تنها 8 ماه از ارسال برنامه داروی جدید (NDA) تا تأیید طول کشید و رکوردی را برای سرعت تأیید داروهای ضد عفونی در پنج سال گذشته تعیین کرد.
طراحی ترکیبی Emblaveo نوآوری دوگانه دارد:
مونوسیکلیک - لاکتام (آزورون) می تواند به پورین های غشای بیرونی باکتریهای گرم منفی نفوذ کند ، به پروتئین های اتصال پنی سیلین (PBPs) متصل شود و در سنتز دیواره سلولی تداخل کند. آماده سازی های ترکیبی سنتی اغلب از یک ساختار حلقه دوگانه (مانند سفالوسپورین ها) استفاده می کنند. Avibactam نه تنها آنزیم های Ambler A-Class (مانند TEM و SHV) را مهار می کند ، بلکه در برابر آنزیم های AMPC C-Class Class و D-Class OXA {4} آنزیم ها نیز مؤثر است و بیش از 90 ٪ از مکانیسم های مشترک بالینی را پوشش می دهد.
این ترکیب به طور قابل توجهی فعالیت ضد باکتریایی Emblaveo را در برابر باکتری های مقاوم به دارو (MDR) تقویت می کند. آزمایشات آزمایشگاهی نشان داد که MIC50 آن در برابر سویه های تولید فلز - لاکتاز (MBL) 2 میکروگرم در میلی لیتر در میلی لیتر بود ، در حالی که کارباپنم سنتی کاملاً بی اثر بود.
