جهان در حال حاضر با چالش شدید ساختار جمعیتی پیری مواجه است. با تشدید افزایش سن، بیماری های مرتبط با پیری سلولی مانند فیبروز کبدی، فیبروز ریوی، سرطان، آرتروز و بیماری های عصبی به مسائل مهم سلامت تبدیل شده اند که نمی توان آنها را نادیده گرفت. این دیدگاه که پاکسازی سلولهای پیر پتانسیل کاهش یا حتی درمان این بیماریهای مرتبط با افزایش سن را دارد، در این زمینه اتفاق نظر ایجاد کرده است. با این حال، چگونگی حذف ایمن، موثر و دقیق سلولهای پیر، چالشی فوری است که باید بر آن غلبه کرد.
اخیراً، تیم پروفسور وانگ بن از بیمارستان دوم دانشکده پزشکی دانشگاه ژجیانگ/مؤسسه تحقیقات پزشکی ترجمه مقالهای را به صورت آنلاین در مجله Nature Aging منتشر کرده و روشی جدید، ایمن و پایدار برای پاکسازی سلولهای پیری پیشنهاد میکند. این روش داروهای مولکولی پپتیدی کایمریک را می سازد که به طور خاص سلول های پیر را هدف قرار می دهند و پاسخ های ایمنی را فعال می کنند، شناسایی سلول های ایمنی و کشتن سلول های پیر را تقویت می کنند و در نتیجه ویژگی های پاتولوژیک مرتبط با سن را کاهش می دهند. آزمایشات موش نشان داده است که داروی مولکول پپتید کایمریک طراحی شده توسط تیم تحقیقاتی می تواند به طور موثر در برابر پیری طبیعی مقاومت کند.
استراتژی این مطالعه استفاده از مولکول های پپتید کایمریک برای "پل" کردن سلول های ایمنی و سلول های پیر است. مطالعات قبلی نشان داده اند که گلوتامات به طور قابل توجهی با استراحت و فعال شدن سلول های ایمنی در ارتباط است و ممکن است به عنوان یک تنظیم کننده برای شروع پاسخ های ایمنی درون زا عمل کند. گیرنده فعال کننده پلاسمینوژن نوع اوروکیناز (uPAR) یک پروتئین سطح سلولی است که به طور گسترده و اختصاصی در سلول های پیر بیان می شود. بنابراین، محققان یک پپتید هدفگیری uPA24 را با طول تقریباً 24 اسید آمینه بر اساس توالی فعالکننده پلاسمینوژن فعال کننده پلاسمینوژن (uPA) خاص لیگاند خاص uPAR (uPA) طراحی و سنتز کردند. با 16 توالی تکراری از اسید گلوتامیک (16E) برای ساخت یک پپتید کایمریک E16-uPA24 بارگذاری شد، که میتواند به طور موثر سلولهای پیر را برچسبگذاری کند، سلولهای ایمنی را از طریق اسید گلوتامیک شناسایی کند، و پاسخ ایمنی واسطهای آنها را ارتقا دهد.
برای روشن ساختن اثر E{0}}uPA24 بر ریزمحیط ایمنی پیری فیبروتیک، محققان بافت طبیعی کبد، بافت کبد فیبروتیک و بافت کبد فیبروتیک تحت درمان با پپتیدها را از موش جمعآوری کردند و از فلوسیتومتری طیفسنجی جرمی برای گروهبندی و تجزیه و تحلیل استفاده کردند. سلول های ایمنی نتایج نشان داد که در مقایسه با گروه فیبروز کبدی، نسبت سلول های پیش التهابی (نوتروفیل ها، ائوزینوفیل ها) در گروه درمان روند کاهشی را نشان می دهد. نسبت لنفوسیت ها، به ویژه سلول های کشنده طبیعی (NK) به طور قابل توجهی افزایش یافت. این نشان میدهد که E{3}}uPA24 میتواند ریزمحیط پیری اندامها را با افزایش اثر کشتن سیتوتوکسیک لنفوسیتها، که سلولهای NK ممکن است نقش کلیدی در آن بازی کنند، تنظیم کند.
آزمایشهای in vitro و in vivo بیشتر نشان دادهاند که پپتید کایمریک میتواند اتصال uPAR به غشای سلولی پیر را هدف قرار دهد و روی گیرنده گلوتامات 5 (mGluR5) روی غشای سلولی NK عمل کند، در نتیجه شناسایی سلولهای NK و پاکسازی سلولهای پیر را افزایش داده و سلولهای مرتبط با سن را بهبود میبخشد. بیماری هایی از جمله فیبروز مزمن کبد و فیبروز حاد ریوی و مقاومت موثر در برابر پیری طبیعی
Nature Aging یک خلاصه تحقیقاتی با عنوان "بازیابی هموستاز بافتی مرتبط با پیری از طریق درمان واکنشی سیستم ایمنی درونی" منتشر کرد، که یافته های تحقیق را گزارش کرد و بازخورد مثبتی از پروفسور خوان کارلوس آکوستا کوباچو و تیم تحریریه Nature Aging در موسسه زیست پزشکی کانتابریا دریافت کرد. و بیوتکنولوژی در اسپانیا
