Nerandomilast یک مهار کننده مولکول کوچک خوراکی است که تمایل به مهار فسفودی استراز 4b (PDE4B) دارد و دارای اثرات ضد التهابی و ضد فیبروتیک دوگانه است. برنامه توسعه بالینی برای این دارو شامل دو مطالعه فاز 3 است-کارآزمایی فیبر-IPF برای بیماران مبتلا به فیبروز ریوی ایدیوپاتیک (IPF) و آزمایش فیبرنر-بستر برای بیماران مبتلا به فیبروز ریوی پیشرونده. در سال 2022 ، این امر گواهینامه درمانی را از FDA ایالات متحده برای درمان IPF به دست آورد.
PDE4 عضو خانواده فسفودی استراز (PDE) است که از چهار زیرگروه (PDE4A-PDE4D) تشکیل شده است ، که می تواند تولید سیتوکین های ضد التهابی و ضد التهابی را توسط اردوگاه هیدرولیز کننده خاص تنظیم کند. تحقیقات نشان داده است که مهار فعالیت PDE4 می تواند سطح اردوگاه داخل سلولی را افزایش دهد ، پروتئین کیناز A (PKA) را فعال کند ، از این طریق مسیرهای سیگنالینگ مانند NF κ B و NFAT را مهار می کند و باعث کاهش سیتوکین های پایین دست و شیمیوکین ها می شود. بنابراین ، روشهای درمانی که PDE4 را هدف قرار می دهد ، انتظار می رود بیماری های مختلف التهابی را درمان کنند.
در میان آنها ، PDE4B در کنترل فرآیند انتشار کلسیم ناشی از کلسیم (CICR) نقش دارد و اولویت بندی مهار PDE4B می تواند ضمن جلوگیری از برخی از عوارض جانبی ، اثر درمانی درمان فیبروز ریوی را حفظ کند. با این حال ، سایت های فعال چهار زیرگروه PDE4 بسیار مشابه هستند و بیشتر مهار کننده های PDE4 نمی توانند بین زیرگروه های مختلف تمایز قائل شوند. این مهار کننده از Boehringer Ingelheim از مزیت قابل توجهی در انتخاب هدف برخوردار است - این اثر مهاری ترجیحی بر PDE4B دارد. داده های اولیه نشان می دهد که آزمایش سری فیبرنر به طور کلی با مطالعه فیبروز ریوی فاز 2 از نظر ایمنی و تحمل سازگار است ، و عوارض جانبی کلی با گروه های دارونما قابل مقایسه است.
در سپتامبر گذشته ، Boehringer Ingelheim اعلام کرد که Nerandomilast به نقطه پایانی اولیه در مرحله 3 آزمایش بالینی فیبرونر-IPF برای درمان IPF دست یافته است ، به طور قابل توجهی عملکرد ریه در بیماران IPF را بهبود می بخشد. در بیانیه مطبوعاتی آمده است که این اولین کارآزمایی بالینی فاز 3 در زمینه IPF است که در یک دهه به نقطه پایانی اولیه می رسد. داده های دقیق فیبرون-IPF و فیبرنر-ILD در اواخر سال جاری منتشر می شود.
